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Timoptic La sua formula molecolare è C 13 H 24 N 4 O 3 S & bull; C 4 H 4 O 4 e la sua formula di struttura è: Timololo maleato ha un peso molecolare di 432.50. È un bianco, inodore, polvere cristallina che è solubile in acqua, metanolo ed alcool. Timololo maleato è stabile a temperatura ambiente. Timololo maleato soluzione oftalmica è fornito in due formulazioni: soluzione oftalmica Timoptic1 (soluzione oftalmica timololo maleato), che contiene il conservante benzalconio cloruro; e soluzione oftalmica Timoptic1 (timololo maleato soluzione oftalmica), la formulazione senza conservanti. Senza conservanti soluzione oftalmica Timoptic viene fornito in OCUDOSE1. un contenitore di dose unitaria, come, isotonica, tamponata soluzione sterile, acquosa di timololo maleato in due dosaggi: Ogni ml di conservanti Timoptic in OCUDOSE 0,25% contiene 2,5 mg di timololo (3,4 mg di timololo maleato). Il pH della soluzione è circa 7,0, e l'osmolarità è 252-328 mOsm. Ogni ml di conservanti Timoptic in OCUDOSE 0,5% contiene 5 mg di timololo (6,8 mg di timololo maleato). ingredienti inattivi: monobasico e sodio fosfato bibasico, sodio idrossido per aggiustare il pH e acqua per preparazioni iniettabili. 1 Timoptic e OCUDOSE sono marchi di Valeant Pharmaceuticals International, Inc. o delle sue consociate e copia.; 2014 Valeant Pharmaceuticals International, Inc. o delle sue affiliate Tutti i diritti riservati. Timoptic - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Il timololo maleato è un (non selettivo) i recettori adrenergici beta 1 e beta 2 di blocco che non ha significativi simpaticomimetica intrinseca, sedativa del miocardio diretta o anestetica locale (stabilizzante di membrana) di attività. Beta-adrenergici blocco dei recettori riduce la gittata cardiaca sia in soggetti sani e pazienti con malattie cardiache. Nei pazienti con grave compromissione della funzione miocardica, beta-adrenergici blocco dei recettori può inibire l'effetto stimolante del sistema nervoso simpatico necessario mantenere un'adeguata Beta-adrenergici blocco dei recettori nei risultati bronchi e bronchioli in aumento della resistenza delle vie aeree da attività parasimpatico incontrastato. Tale effetto in pazienti con asma o altre condizioni broncospastiche è potenzialmente pericoloso. Timoptic (timololo maleato soluzione oftalmica), quando applicato localmente sull'occhio, ha l'azione di ridurre elevata così come normale pressione intraoculare, accompagnato o meno da glaucoma. Elevata pressione intraoculare è un importante fattore di rischio nella patogenesi della glaucomatosa perdita del campo visivo. Più alto è il livello di pressione intraoculare, maggiore è la probabilità di glaucomatosa perdita del campo visivo e danno del nervo ottico. L'insorgenza di riduzione della pressione intraoculare in seguito alla somministrazione di Timoptic (timololo maleato soluzione oftalmica) può essere rilevato solitamente entro mezz'ora dopo una singola dose. L'effetto massimo di solito si verifica in una a due ore e significativo abbassamento della pressione intraoculare può essere mantenuta per periodi fino a 24 ore con una singola dose. osservazioni ripetute nel corso di un periodo di un anno indicano che l'effetto abbassano la pressione intraoculare di Timoptic (timololo maleato oftalmico soluzione) è ben mantenuto. L'esatto meccanismo d'azione ipotensiva oculare di Timoptic (timololo maleato soluzione oftalmica) non è chiaramente stabilita in questo momento. Tonografia e fluorofotometria studi sull'uomo suggeriscono che la sua azione predominante può essere correlata alla formazione acquosa ridotta. Tuttavia, in alcuni studi è stato anche osservato un leggero aumento della facilità di deflusso. In uno studio di concentrazione del farmaco nel plasma in sei soggetti, l'esposizione sistemica al timololo è stata determinata seguendo la somministrazione due volte al giorno di Timoptic 0.5%. La concentrazione plasmatica di picco media a seguito di somministrazione mattina era 0,46 ng / mL e a seguito di somministrazione pomeriggio era 0,35 ng / mL. In studi multiclinic controllati in pazienti con non trattati pressioni intraoculari di 22 mmHg o superiore, Timoptic (timololo maleato soluzione oftalmica) 0,25 percento o 0,5 per cento somministrati due volte al giorno prodotto una maggiore riduzione della pressione intraoculare di 1, 2, 3, o 4 per cento pilocarpina soluzione somministrata quattro volte al giorno o 0,5, 1 o 2 per cento soluzione epinefrina cloridrato somministrati due volte al giorno. In questi studi, Timoptic (timololo maleato soluzione oftalmica) è stato generalmente ben tollerato e ha prodotto meno e meno gravi effetti collaterali rispetto sia pilocarpina o epinefrina. Una leggera riduzione della frequenza cardiaca in alcuni pazienti trattati con Timoptic (soluzione oftalmica timololo maleato) a riposo (riduzione media 2,9 battiti / minuto deviazione standard 10.2) è stata osservata. Indicazioni e impiego per Timoptic Conservanti Timoptic in OCUDOSE è indicato per il trattamento della pressione intraoculare elevata in pazienti con ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto. Conservanti Timoptic in OCUDOSE può essere utilizzato quando un paziente è sensibile al conservante in Timoptic (timololo maleato soluzione oftalmica), benzalconio cloruro, o quando l'uso di un farmaco topico senza conservanti è consigliabile. Controindicazioni Conservanti Timoptic in OCUDOSE è controindicato nei pazienti con (1) asma bronchiale; (2) una storia di asma bronchiale; (3) malattia polmonare ostruttiva cronica grave (vedi AVVERTENZE); (4) bradicardia sinusale; (5) secondo o terzo blocco atrioventricolare grado; (6) insufficienza cardiaca manifesta (vedi AVVERTENZE); (7) shock cardiogeno; o (8) ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto. Avvertenze Come per molti farmaci oftalmici per uso topico, questo farmaco è assorbito a livello sistemico. Le stesse reazioni avverse riscontrati con la somministrazione sistemica di agenti beta-bloccanti adrenergici possono verificarsi con la somministrazione topica. Ad esempio, gravi reazioni respiratorie e reazioni cardiache, incluso il decesso per broncospasmo in pazienti con asma, e raramente la morte in associazione con insufficienza cardiaca, sono stati riportati a seguito della somministrazione sistemica o oftalmica di timololo maleato (vedi Controindicazioni). La stimolazione simpatica può essere essenziale per il sostegno della circolazione in individui con diminuita contrattilità miocardica, e la sua inibizione da beta-adrenergici blocco dei recettori può precipitare più grave insufficienza. In pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca continua depressione del miocardio con beta-bloccanti per un periodo di tempo può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. Al primo segno o sintomo di insufficienza cardiaca, senza conservanti Timoptic in OCUDOSE deve essere interrotto. Malattia polmonare ostruttiva I pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (ad esempio, la bronchite cronica, enfisema) di gravità lieve o moderata, broncospasmo, o una storia di broncospasmo (diverso da asma bronchiale o con una storia di asma bronchiale, in cui è controindicato Timoptic in OCUDOSE [vedere CONTROINDICAZIONI ]) dovrebbe, in generale, non riceverà i beta-bloccanti, tra cui conservanti Timoptic in OCUDOSE. La necessità o opportunità di recesso di agenti beta-bloccanti adrenergici prima di chirurgia maggiore è controverso. Recettori beta-adrenergici blocco compromette la capacità del cuore di rispondere agli stimoli riflessi beta-adrenergically mediate. Ciò può aumentare il rischio di anestesia generale nelle procedure chirurgiche. Alcuni pazienti trattati con recettore bloccanti beta-adrenergici hanno sperimentato prolungato grave ipotensione durante l'anestesia. Difficoltà a riavviare e mantenere il battito cardiaco è stata riportata anche. Per queste ragioni, nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva, alcune autorità raccomandano graduale ritiro dei recettori bloccanti beta-adrenergici. Se necessario durante l'intervento, gli effetti degli agenti bloccanti beta-adrenergici possono essere invertiti da dosi sufficienti di agonisti adrenergici. agenti beta-bloccanti adrenergici devono essere somministrati con cautela in pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea oa pazienti diabetici (specialmente quelli con diabete labile) che sono in trattamento con insulina o ipoglicemizzanti orali. recettore bloccanti beta-adrenergici possono mascherare i segni ei sintomi di ipoglicemia acuta. agenti beta-bloccanti possono mascherare alcuni segni clinici (ad esempio tachicardia) dell'ipertiroidismo. I pazienti sospettati di tireotossicosi sviluppo dovrebbero essere gestite con attenzione per evitare interruzione brusca degli agenti beta-bloccanti adrenergici che potrebbe precipitare una tempesta tiroidea. Precauzioni Generale A causa dei potenziali effetti di beta-adrenergici agenti sulla pressione sanguigna e delle pulsazioni blocco, questi agenti devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza cerebrovascolare. Se segni o sintomi che suggeriscono una riduzione del flusso sanguigno cerebrale sviluppano dopo l'inizio della terapia con conservanti Timoptic in OCUDOSE, terapia alternativa deve essere considerata. distacco della coroide dopo procedure di filtrazione è stata riportata con la somministrazione di terapie che riducono la acquoso (per esempio timololo). Glaucoma ad angolo chiuso: Nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, l'obiettivo immediato del trattamento è di riaprire l'angolo. Ciò richiede costrizione della pupilla. Timololo maleato ha poco o nessun effetto sulla pupilla. Timoptic in OCUDOSE non deve essere utilizzato da solo per il trattamento di glaucoma ad angolo chiuso. L'anafilassi: Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di atopia o di gravi reazioni anafilattiche ad una varietà di allergeni possono essere più reattivi a sfida accidentale, diagnostico, terapeutico o ripetuto con tali allergeni. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usate per il trattamento di reazioni anafilattiche. Debolezza muscolare: il blocco beta-adrenergico è stato segnalato per potenziare la debolezza muscolare coerente con alcuni sintomi miastenica (ad esempio diplopia, ptosi, e debolezza generalizzata). Timololo Raramente è stata riportata per aumentare la debolezza muscolare in alcuni pazienti con miastenia grave o sintomi miasteniche. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere istruiti circa l'uso di conservanti Timoptic in OCUDOSE. Dal momento che la sterilità non può essere mantenuta dopo che l'unità individuale è aperto, i pazienti devono essere istruiti a utilizzare il prodotto immediatamente dopo l'apertura, e di scartare la singola unità e gli eventuali residui contenuti immediatamente dopo l'uso. I pazienti con asma bronchiale, devono essere avvisati di una storia di asma bronchiale, malattia polmonare ostruttiva cronica grave, bradicardia sinusale, blocco di secondo o terzo grado atrioventricolare, o insufficienza cardiaca non prendere questo prodotto. (Vedi CONTROINDICAZIONI.) DrugInteractions Anche se Timoptic (timololo maleato soluzione oftalmica) utilizzato da solo ha poco o nessun effetto sul diametro pupillare, midriasi risultante dalla terapia concomitante con Timoptic (timololo maleato soluzione oftalmica) ed epinefrina è stata riportata occasionalmente. I beta-bloccanti: I pazienti che ricevono un agente bloccante beta-adrenergici per via orale e conservanti Timoptic in OCUDOSE devono essere osservati per i potenziali effetti additivi del beta-bloccanti, sia sistemica e sulla pressione intraoculare. L'uso concomitante di due agenti bloccanti topici beta-adrenergici non è raccomandato. calcio-antagonisti: deve essere usata cautela nella somministrazione concomitante di agenti beta-bloccanti adrenergici, come conservanti Timoptic in OCUDOSE, e per via orale o calcio-antagonisti per via endovenosa, a causa di possibili disturbi della conduzione atrioventricolare, insufficienza ventricolare sinistra, e ipotensione. Nei pazienti con funzione cardiaca compromessa, la somministrazione concomitante deve essere evitata. Catecolamine che riducono la droga: Primo osservazione del paziente è consigliato quando un beta-bloccante viene somministrato a pazienti che assumono farmaci catecolamine che riducono come la reserpina, a causa di possibili effetti additivi e la produzione di ipotensione e / o bradicardia marcata, che può provocare vertigini , sincope, o ipotensione posturale. Digitale e calcio antagonisti: L'uso concomitante di agenti beta-bloccanti adrenergici con digitale e calcio antagonisti possono avere effetti additivi nel prolungare la durata della conduzione atrio-ventricolare. inibitori del CYP2D6: potenziamento del beta-bloccanti (ad esempio, riduzione della frequenza cardiaca, depressione) sono stati riportati durante il trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, SSRI) e timololo. Clonidina: Oral agenti beta-bloccanti adrenergici possono aggravare il rebound che può seguire il ritiro della clonidina. Non ci sono state segnalazioni di aggravamento di rimbalzo ipertensione con timololo maleato oftalmico. epinefrina iniettabile: (Vedere PRECAUZIONI, generale, anafilassi) Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In uno studio orale di due anni di timololo maleato somministrato per via orale a ratti, ci fu un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di feocromocitomi surrenali nei ratti maschi somministrati 300 mg / kg / die (circa 42.000 volte l'esposizione sistemica dopo massima raccomandata oftalmica umana dose). Differenze simili non sono stati osservati nei ratti somministrate dosi orali equivalenti a circa 14.000 volte la dose massima raccomandata nell'uomo oftalmica. In una vita di studio per via orale nei topi, si sono registrati aumenti statisticamente significativi nell'incidenza di tumori benigni e maligni polmonari, polipi uterini benigni e adenocarcinomi mammari nei topi femmina a 500 mg / kg / giorno (circa 71.000 volte l'esposizione sistemica in seguito alla massima consigliata umano dose oftalmica), ma non a 5 o 50 mg / kg / giorno (circa 700 o 7000 volte rispettivamente, l'esposizione sistemica dopo la dose massima raccomandata oftalmica). In un successivo studio nei topi femmina, in cui le autopsie erano limitati alla utero e polmoni, un aumento statisticamente significativo nell'incidenza di tumori polmonari è stata nuovamente osservata a 500 mg / kg / giorno. L'aumento dell'incidenza di adenocarcinomi mammari è stato associato ad aumenti della prolattina siero che si sono verificati in topi femmina somministrato per via orale timololo a 500 mg / kg / die, ma non a dosi di 5 o 50 mg / kg / die. Un aumento dell'incidenza di adenocarcinomi mammari nei roditori è stato associato con la somministrazione di diversi altri agenti terapeutici che elevano prolattina nel siero, ma nessuna correlazione tra i livelli di prolattina nel siero e tumori mammari è stata stabilita negli esseri umani. Inoltre, in soggetti di sesso femminile umani adulti che hanno ricevuto dosi orali fino a 60 mg di timololo maleato (massima raccomandata dose orale umano), ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi in prolattina siero. Timololo maleato era privo di potenziale mutageno quando testati in vivo (topo) nel test del micronucleo e analisi citogenetiche (dosi fino a 800 mg / kg) e in vitro in un test di trasformazione cellulare neoplastica (fino a 100 mcg / ml). In Ames test più alte concentrazioni di timololo impiegati, 5.000 o 10.000 mcg / piastra, sono stati associati con aumenti statisticamente significativi di revertanti osservate con ceppo tester TA100 (in sette test ripetuti), ma non negli altri tre ceppi. Nei saggi con ceppo tester TA100, alcuna relazione dose-risposta coerente è stata osservata, e il rapporto di test per controllare revertanti non ha raggiunto 2. rapporto 2 è generalmente considerato il criterio per un test Ames positivo. Riproduzione e di fertilità studi su ratti hanno dimostrato alcun effetto negativo sulla fertilità maschile o femminile a dosi fino a 21.000 volte l'esposizione sistemica dopo la dose massima raccomandata oftalmica umana. Gravidanza: Effetti & mdash teratogeni; studi Gravidanza Categoria C. teratogenesi con timololo in topi, ratti e conigli a dosi orali fino a 50 mg / kg / giorno (7.000 volte l'esposizione sistemica a seguito della dose massima raccomandata oftalmica umana) hanno dimostrato alcuna evidenza di malformazioni fetali. Anche se l'ossificazione fetale ritardata è stata osservata a questa dose nei ratti, non ci sono stati effetti avversi sullo sviluppo postnatale della prole. Dosi di 1000 mg / kg / die (142.000 volte l'esposizione sistemica dopo la dose massima raccomandata oftalmica umano) erano maternotossici nei topi e ha comportato un aumento del numero di riassorbimenti fetali. L'aumento dei riassorbimenti fetali sono stati osservati anche nei conigli a dosi di 14.000 volte l'esposizione sistemica dopo la dose massima raccomandata oftalmica umana, in questo caso senza tossicità materna evidente. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Conservanti Timoptic in OCUDOSE deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Le madri che allattano Blocadren è stato rilevato nel latte materno dopo la somministrazione del farmaco per via orale e oftalmico. A causa del potenziale di reazioni avverse gravi da timololo nei lattanti, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra pazienti anziani e giovani. Reazioni avverse Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state bruciore e dolore su di instillazione (circa uno su otto pazienti). I seguenti eventi avversi sono stati riportati meno frequentemente con la somministrazione oculare di questo o di altre formulazioni timololo maleato: Corpo nel suo complesso Mal di testa, astenia / affaticamento e dolore al petto. Bradicardia, aritmia, ipotensione, ipertensione, sincope, blocco cardiaco, incidente vascolare cerebrale, ischemia cerebrale, insufficienza cardiaca, peggioramento angina pectoris, palpitazioni, arresto cardiaco, edema polmonare, edema, claudicatio, fenomeno di Raynaud, mani e piedi freddi. Nausea, diarrea, dispepsia, anoressia, e secchezza delle fauci. Lupus eritematoso sistemico. Vertigini, aumento dei segni e dei sintomi della miastenia grave, parestesia, sonnolenza, insonnia, incubi, cambiamenti comportamentali e disturbi psichici tra cui la depressione, confusione, allucinazioni, ansia, disorientamento, nervosismo, e perdita di memoria. Alopecia e psoriasiforme rash o esacerbazione della psoriasi. Segni e sintomi di reazioni allergiche sistemiche, tra cui anafilassi, angioedema, orticaria, eruzioni cutanee e localizzata e generalizzata. Broncospasmo (prevalentemente in pazienti con broncospasmo preesistente), insufficienza respiratoria, dispnea, congestione nasale, tosse e infezioni delle vie respiratorie superiori. sintomi mascherati di ipoglicemia in pazienti diabetici (vedi AVVERTENZE). Segni e sintomi di irritazione oculare, tra cui congiuntivite, blefarite, cheratite, dolore oculare, di scarico (ad esempio la formazione di croste), sensazione di corpo estraneo, prurito e lacrimazione, e gli occhi asciutti; ptosi; diminuzione della sensibilità corneale; edema maculare cistoide; disturbi visivi compresi i cambiamenti di rifrazione e diplopia; pseudopemphigoid; distacco della coroide dopo chirurgia filtrante (vedi PRECAUZIONI, Generale); e tinnito. fibrosi retroperitoneale, diminuzione della libido, impotenza, e la malattia di Peyronie. I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in esperienza clinica con ORALE timololo maleato o ad altri agenti beta-bloccanti ORALE, e possono essere considerati potenziali effetti di timololo maleato oftalmico: allergica. rash eritematoso, febbre combinata con dolore e mal di gola, laringospasmo con distress respiratorio; Corpo nel suo complesso. dolore alle estremità, diminuita tolleranza allo sforzo, la perdita di peso; Cardiovascolare. Il peggioramento di insufficienza arteriosa, vasodilatazione; Digestivo. dolore gastrointestinale, epatomegalia, vomito, trombosi arteriosa mesenterica, colite ischemica; Ematologiche: Porpora Nonthrombocytopenic; porpora trombocitopenica; agranulocitosi; Endocrino. L'iperglicemia, ipoglicemia; Pelle. Prurito, irritazione della pelle, aumento della pigmentazione, sudorazione; Muscoloscheletrico. artralgia; Sistema nervoso / psichiatrici. Vertigo, debolezza locale, la concentrazione diminuita, depressione mentale reversibile, procedendo alla catatonia, una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per tempo e luogo, labilità emotiva, sensorio un po 'offuscato, e riduzione delle prestazioni su neuropsychometrics; Respiratorio. Rantoli, ostruzione bronchiale; Urogenitale. difficoltà di minzione. sovradosaggio Ci sono state segnalazioni di sovradosaggio accidentale con soluzione oftalmica Timoptic (timololo maleato soluzione oftalmica) con conseguente effetti sistemici simili a quelli osservati con i beta-bloccanti sistemici quali vertigini, mal di testa, mancanza di respiro, bradicardia, broncospasmo, e arresto cardiaco ( REAZIONI AVVERSE vedi anche). Il sovradosaggio è stata riportata con compresse Blocadren * (timololo maleato compresse). Una femmina di 30 anni ingerito 650 mg di Blocadren (dose giornaliera raccomandata per via orale massima è di 60 mg) e il blocco esperto secondo e terzo grado cuore. Ha recuperato senza trattamento, ma circa due mesi più tardi sviluppato battito cardiaco irregolare, ipertensione, vertigini, tinnito, debolezza, aumento della frequenza cardiaca e blocco cardiaco borderline di primo grado. Uno studio in vitro emodialisi in, utilizzando 14 C timololo aggiunto al plasma umano o di sangue intero, ha mostrato che il timololo è stato prontamente dializzato da questi fluidi; Tuttavia, uno studio di pazienti con insufficienza renale ha mostrato che il timololo non Dializzare facilmente. Timoptic Dosaggio e somministrazione Conservanti Timoptic in OCUDOSE è una soluzione sterile che non contiene conservanti. La soluzione da una singola unità deve essere utilizzata immediatamente dopo l'apertura per la somministrazione di uno o entrambi gli occhi. Dal momento che la sterilità non può essere garantita dopo che l'unità individuale è aperto, il contenuto rimanente deve essere eliminata subito dopo la somministrazione. Conservanti Timoptic in OCUDOSE è disponibile in concentrazioni di 0,25 e 0,5 per cento. La dose iniziale abituale è una goccia di 0,25 per cento conservanti Timoptic in OCUDOSE negli occhi affetti (s) somministrato due volte al giorno. Applicare sufficiente una leggera pressione sul contenitore singoli di ottenere una goccia di soluzione. Se la risposta clinica non è adeguata, il dosaggio può essere modificato in una goccia di soluzione allo 0,5 percento negli occhi affetti (s) somministrato due volte al giorno. Dal momento che in alcuni pazienti la risposta riduzione della pressione a conservanti Timoptic in OCUDOSE può richiedere un paio di settimane per stabilizzare, la valutazione dovrebbe includere una determinazione della pressione intraoculare dopo circa 4 settimane di trattamento con-conservanti Timoptic in OCUDOSE. Se la pressione intraoculare è mantenuta su livelli soddisfacenti, il programma di dosaggio può essere cambiato in una goccia una volta al giorno negli occhi affetti (s). A causa delle variazioni giornaliere della pressione intraoculare, risposta soddisfacente alla dose una volta al giorno è meglio determinata misurando la pressione intraoculare in tempi diversi durante il giorno. I dosaggi sopra una goccia di 0,5 per cento Timoptic (timololo maleato soluzione oftalmica) due volte al giorno in genere non hanno dimostrato di produrre un'ulteriore riduzione della pressione intraoculare. Se la pressione intraoculare del paziente non è ancora ad un livello soddisfacente su questo regime, la terapia concomitante con altro agente (s) per abbassare la pressione intraoculare può essere istituito tenendo conto che la preparazione (s) usato in concomitanza può contenere uno o più conservanti. L'uso concomitante di due agenti bloccanti topici beta-adrenergici non è raccomandato. (Vedere PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche, agenti beta-bloccanti adrenergici.) Come viene fornito Timoptic Senza conservanti sterile soluzione oftalmica Timoptic in OCUDOSE è un chiaro, da incolore a giallo chiaro. No. 814 & mdash; Senza conservanti Timoptic, 0,25% timololo equivalente, è fornito in OCUDOSE, un contenitore trasparente polietilene a bassa densità dose unitaria. Ogni singola unità contiene 0,3 ml di soluzione, ed è disponibile in un sacchetto sovraincartato laminata come segue: NDC 0187-1498-25; 60 Unità di dosi individuali. No. 815 & mdash; Senza conservanti Timoptic, 0,5% timololo equivalente, è fornito in OCUDOSE, un contenitore trasparente polietilene a bassa densità dose unitaria. Ogni singola unità contiene 0,3 ml di soluzione, ed è disponibile in un sacchetto sovraincartato laminata come segue: NDC 0187-1496-05; 60 Unità di dosi individuali. Conservare a temperatura ambiente, 15-30 & deg; C (59-86 & deg; F). Proteggere dal gelo. Proteggere dalla luce. Poiché l'evaporazione può avvenire attraverso il contenitore dose unitaria in polietilene non protetto e l'esposizione prolungata alla luce diretta può modificare il prodotto, il contenitore di dose unitaria deve essere conservato in un foglio di involucro protettivo e utilizzato entro un mese dalla confezione di alluminio è stato aperto. Bausch + Lomb, una divisione di Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 Stati Uniti d'America Zl de la Gu & eacute; rie F-50211 Coutances Cedex